南开大学团队揭示乙肝病毒转录复制调控新机制_北京新海淀计算机学校
专业设置

在线报名

联系我们  
 
 
当前位置:主页 > 在线报名 >
 

南开大学团队揭示乙肝病毒转录复制调控新机制


HAT1调控HBV cccDNA微小染色体组装和表观修饰模式图 记者获悉,长期从事乙肝、肝癌研究的南开大学生命科学学院张晓东教授团队在乙肝病毒转录、复制调控机制方面有了新突破。日前,他们在生物医学领域学术期刊《Theranostics》上发文,首次报道了 组蛋白乙酰转移酶HAT1信号通路促进HBV cccDNA(乙肝病毒共价环状闭合DNA)微小染色体组装和表观遗传修饰 的新机制,为临床清除HBVcccDNA和治疗乙肝提供了新的潜在靶点。 乙肝病毒(Hepatitis B virus, HBV)的慢性感染可导致肝炎、肝硬变和肝癌。其中,乙肝病毒共价环状闭合DNA(Covalently closed circular DNA, cccDNA)是乙肝病毒复制的核心,是目前抗乙肝药物无法彻底清除HBV的重要原因之一。类似于宿主细胞核小体,HBV cccDNA通过结合HBx和HBc等病毒蛋白以及组蛋白3/4等宿主蛋白,在肝细胞核内形成HBV cccDNA微小染色体,这种HBV cccDNA微小染色体的结构使HBV cccDNA更加稳定和完整,从而实现乙肝病毒的转录和复制。 因此,在病毒宿主相关作用的过程中,宿主因子在HBVcccDNA微小染色体的组装和表观遗传调控中的作用及其分子机制是重要的科学问题。目前,由于对HBVcccDNA微小染色体调控的分子机制知之甚少,难以开发有效清除HBVcccDNA的药物,是当前临床抗乙肝的重大需求。 张晓东团队的研究中,研究人员首先建立了一种人肝嵌合小鼠模型,将人的原代肝细胞(Primary human hepatocytes, PHH)移植到肝损伤的免疫缺陷小鼠肝脏中,然后再进行HBV感染。该模型是目前HBV研究领域最为先进和有效的模型之一,可以重现HBV感染人肝细胞的复制过程,最大程度的接近临床。有趣的是,HAT1、CAF-1和长非编码RNA HULC在HBV感染的人肝嵌合小鼠中显着高表达。HAT1/CAF-1信号途径能够促进组蛋白3/4,HBx和p300在HBVcccDNA上的组装,进而HAT1参与HBVcccDNA微小染色体上组蛋白的乙酰化修饰。分子机制研究发现,HBc募集HAT1,使其锚定在HBVcccDNA微小染色体上。长非编码RNA HULC作为 脚手架 增强了HBc与HAT1的结合,从而形成HAT1/HULC/HBc复合物,参与HBV cccDNA微小染色体的表观遗传调控。此外,HBx能够辅激活转录因子Sp1,促进HAT1的表达,形成了正反馈调节模式,有助于HBV的复制。 上述研究,通过应用先进的人肝嵌合小鼠模型和多种分子生物学研究手段,揭示了HAT1信号通路对HBVcccDNA微小染色体组装及表观遗传调控的重要作用,为阐明HBVcccDNA调控的分子机制提供了实验依据。通过基础研究,阐明HBVcccDNA微小染色体调控的分子机制意义重大,为开发抗乙肝药物,彻底清除HBVcccDNA提供了思路和方向。 近年来,张晓东课题组先后在《Hepatology》《Cancer Letters》《Theranostics》等国际着名刊物上,系列报道了表观遗传相关因子雄性致死因子2(MSL2)、长非编码RNA HULC和假基因PCNAP1具有调节HBV cccDNA微小染色体调控的作用和分子机制,揭示了乙肝病毒复制和肝癌发生发展的新机制。

 

上一篇:没有了
下一篇:没有了
 就业合作单位
 友情链接
  网址:http://www.hdpcschool.com
版权所有:Copyright© 2006 北京新海淀计算机学校
《中华人民共和国电信与信息服务业务经营许可证》
编号:京ICP备05067098号

 

  • 2019房山区中考成绩查询时间及方式公布
  • 2019大兴区中考成绩查询时间及方式公布
  • 2019通州区中考成绩查询时间及方式公布
  • 2019顺义区中考成绩查询时间及方式公布
  • 2019延庆区中考成绩查询时间及方式公布
  • 2019上海市中考录取分数线查询时间公布
  • 2019怀柔区中考成绩查询时间及方式公布
  • 2019上海市中考约3200个考场 考生7.2万人
  • 2019密云区中考成绩查询时间及方式公布
  • 2019上海中考7月6日成绩查询及录取日程安排(附试卷评析)
  • 2019平谷区中考成绩查询时间及方式公布
  • 2019上海市中考考场规则:条形码千万别贴错位置
  • 2019昌平区中考成绩查询时间及方式公布
  • 2019上海市中考注意事项:英语听力不重放
  • 2019门头沟区中考成绩查询时间及方式公布
  • 2019上海市中考注意事项:千万别碰这些底线
  • 2019河南省实验中学面向全省中考招生计划公布
  • 2019上海市中考6月15日开考 全市3167个考场
  • 2019太原市第二十九中学中考体育艺术特长生招生简章
  • 2019河南省提前第三批次跨省辖市民办高中招生计划公布
  • 2019上海市中考时间安排及注意事项
  • 2019晋源区实验中学中考体育艺术特长生招生简章
  • 2019郑州九中中招考试服务考生公告
  • 2019太原中考25日网报志愿 23日模拟演练
  • 2019邯郸市中考网上填报志愿须知
  • 2019郑州101中学中考科技后备生专业测试合格名单公示
  • 2019太原市19所优质高中定向生招收政策公告
  • 2019沧州市普高中考招生计划表公布(省级示范性高中)
  • 2019开封市普通高中中考招生工作意见公布(开封市教育体育局)
  • 2019太原市中考招生政策 7月8日成绩查询
  • 2019河北中考试题及答案汇总
  • 2019山西中考试题及答案汇总
  • 2019郑外国际部186名学生被国外名校录取
  • 2019河北省中考成绩查询时间及方式汇总
  • 2019太原市高中学校中考招生工作安排公告(太原市教育局)
  • 2019威海市中考成绩查询公告
  • 2019河南中考试题及答案汇总
  • 2019山西省各市中考成绩查询时间及方式汇总
  • 2019河南中考今日开考 郑州市区共设36个考点
  • 2019山东省各市中考成绩查询时间及方式汇总
  • 2019太原中考温馨提示:考场必备物品清单
  • 2019河南中考期间 各市交通路况整理
  • 2019临沂中考6月30日前成绩查询公布
  • 2019太原市汾潇中学中考体育艺术特长生招生简章
  • 2019河南省各市中招成绩查询时间及方式汇总
  • 时时彩论坛
  • 五星体育斯诺克
  • 北单比分直播
  • 河北11选5走势图
  • 福建体彩36选7开奖结果
  • 九龙图库下载